陈本川

(湖北省医药工业研究院有限公司，武汉 430061)

肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)简称肾癌(renal carcinoma，RC)，亦称肾腺癌(renal adeno-carcinoma，RAC)，是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，约占肾脏恶性肿瘤的80%～90%，是最常见的侵袭性恶性肿瘤。肾癌早期并无明显临床症状，通常体检时偶然发现。肾癌组织病理类型有4种形态：最常见的透明细胞癌(clear cell carcinoma)，占RCC70%～80%。大部分为散发性，少数为家族性并伴有von hippel-lindau(VHL)综合征，肾癌的发生与VHL基因改变有关。其次为乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma)，占RCC10%～15%，包括家族性和散发性。乳头状肾癌的发生与VHL综合征无明显关系。第三为嫌色细胞癌(chromophobe cell carcinoma)，在RCC中约占5%。显微镜下细胞大小不一，胞质淡染或略嗜酸性，近细胞膜处胞质相对浓聚，核周常有空晕。第四为集合管癌(collecting duct carcinoma)，较少见。其中15%～20%患者表现为局部晚期或转移性RCC，20%～40%患者发展成转移性疾病原发性肿瘤，手术切除后转为危害性极大的肾脏实质恶性肿瘤。随着世界人口平均寿命延长和医学影像学进步，RCC早期发现率下降，而发病率呈逐年上升趋势[1]。靶向治疗RCC新药tivozanib，暂译名替沃扎尼，英文化学名为1-{2-chloro-4- [(6，7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]phenyl}-3-(5-methylis-oxazol-3-yl)urea hydrochloride hydrate；中文化学名1-{2-氯-4-[(6，7-二甲氧基喹啉-4-基)氧代]苯基}-3-(5-甲基异噁唑-3-基)脲盐酸盐一水化合物，代号AV-951、KRN-951。替沃扎尼是一种口服、强效、高选择性和安全性的血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制药。由日本协和麒麟(Kyowa Kirin)制药公司首先发现，美国Aevo抗肿瘤制药公司参与研制，日本协和发酵麒麟制药公司承担其在亚洲和中东开发用于治疗固体实体瘤。早在2006年，Aevo公司就启动替沃扎尼用于治疗RCC的研发进程。2012年日本Astellas Pharma 公司加盟。2012年9月30日Aveo制药与Astellas公司联合向美国食品药品管理局(FDA)提交替沃扎尼上市许可申请，申请其作为治疗晚期RCC一线药物。……