王玉莹 刘蕴玲

随着肥胖和糖尿病的流行，全球非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率和患病率均增加[1-3]。目前我国成人2型糖尿病(T2DM)的患病率达11.6%，T2DM患者的NAFLD患病率高达28%～70%[4]，但最佳治疗方案目前仍不明确。2018年更新版“非酒精性脂肪性肝病防治指南”中提出控制血糖药物二甲双胍可作为治疗NAFLD的药物之一[4]，但是二甲双胍用于治疗NAFLD的有效性需要进一步临床研究证实。本文现对二甲双胍治疗NAFLD的研究进展作一综述。

一、二甲双胍治疗NAFLD的研究现状

目前多项临床研究表明，二甲双胍可改善肝脏脂肪变性程度。Garinis等[5]对不合并糖尿病的NAFLD患者给予小剂量二甲双胍联合饮食控制治疗6个月，发现其可改善肝脏脂肪变性程度，且与单纯饮食控制组比较，能更有效地改善患者的胰岛素敏感性、降低空腹血糖、升高血清脂联素水平，而单纯饮食组无明显变化。Handzlik等[6]给予21例NAFLD患者二甲双胍联合饮食控制治疗后发现，二甲双胍组患者的体重、BMI、腰围、臀围、γ-谷氨酰转肽酶水平均显著下降，胰岛素抵抗程度有所改善，但转氨酶及脂质水平未见明显变化，经瞬时弹性成像系统(FibroScan)测量的受控衰减参数显著下降，经5个月治疗的肝脏硬度较基线水平也下降。Feng等[7]给予T2DM合并NAFLD患者二甲双胍治疗24周，发现其转氨酶水平显著下降，肝脏内脂肪含量的变化与ALT、甘油三酯(TG)、体重下降呈正相关。基于上述结果认为，二甲双胍可作为治疗T2DM合并NAFLD的候选药物。

二甲双胍可通过减少糖异生、刺激骨骼肌葡萄糖摄取、增加脂肪组织的脂肪酸氧化和改善外周胰岛素敏感性从而降低血糖水平。……