习琴 张秀莲

骨髓纤维化(MF)是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，其特征为贫血、脾大、全身症状(乏力、盗汗、体重减轻、发热、骨痛等)、骨髓纤维化和生存期短[1]。常规治疗药物如免疫调节剂、促红细胞生成素、细胞毒性药物等只能改善患者的症状，不能阻止病情进展。异基因造血干细胞移植仍是唯一可能治愈MF的手段，却由于移植相关死亡风险较高限制了其在临床中的实际应用。近年来，随着JAK2V617F基因突变的发现，针对该突变的JAK抑制剂成为研究热点，芦可替尼是首个批准应用于临床的JAK家族抑制剂，显示出较好的缩脾及改善MF相关症状的疗效，且较常规药物可显著延长患者的总生存期，但仍有部分患者由于耐药/不耐受中断治疗，促使以芦可替尼为基础的联合用药方案及其他治疗MF的靶向药物仍在不断探索[2-4]。菲达替尼(fedratinib)是继芦可替尼后第2个获批治疗MF的JAK家族抑制剂，在缩脾、改善MF相关全身症状等方面具有良好效果，亦对芦可替尼耐药/不耐受的MF患者有效，该药于2019年8月16日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗成人中危-2或高危原发性或继发性MF，为此类患者带来了新的治疗选择。本文对菲达替尼的作用机制、临床应用、不良反应等方面作一综述。

一、菲达替尼的作用机制

MF中超过60%的患者存在JAK2V617F基因突变[5-6]，该突变是发生在JAK2基因14号外显子的鸟嘌呤突变为胸腺嘧啶，导致其假激酶结构域617位点的缬氨酸被苯丙氨酸取代，使JAK2激活表达，从而导致其下游的信号传导与转录激活因子(STAT)持续磷酸化，使造血祖细胞在缺乏促造血因子的情况下仍能持续增殖[7]，在JAK2V617F突变阴性的MF患者中，也证实存在JAK-STAT通路的异常活化[8]。……