王小楠，刘洪涛，董占军*

(1.河北医科大学研究生学院，石家庄 050017；2.河北省人民医院药学部，石家庄 050051)

在生理条件下，每天约有180 g葡萄糖被肾小球过滤，并被肾小管完全吸收。在2型糖尿病患者中，当血糖浓度>2 g/L(11.1 mmol/L)的阈值时，就会出现尿糖。肾小管将肾小球中的葡萄糖重吸收入血，约90%经钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium glucose co-transporter 2,SGLT2)重吸收，10%左右通过SGLT1重吸收[1]。SGLT2抑制剂(SGLT2i)是一种新型降糖药，通过抑制肾脏SGLT2强效排糖，抑制肠道SGLT1减少肠道葡萄糖吸收[2]，从而降低血糖。

SGLT2i类药物改善心血管和肾脏结局可能是一种类效应。以心血管为主要研究结局的临床研究EMPA-REG、CANVAS、DECLARE-TIMI58、DAPA-HF证实了这类药物对心血管的保护作用以及潜在的肾脏保护作用；以肾脏为主要研究结局的临床研究CREDENCE、DAPA-CKD、EMPA-KIDNEY证实了该类药物的肾脏保护作用。但这些临床获益机制尚不明确，本文总结了可能的作用机制。

1 SGLT2i参与心脏保护的潜在机制

1.1 血流动力学 利钠和利尿引起的容积收缩，可能是SGLT2i改善心血管结局的主要因素。LYTVYN等[3]研究表明，SGLT2i通过促进尿Na+排泄和渗透性利尿，降低了患者的心脏前负荷。HEERSPINK等[4]研究表明，SGLT2i可导致血浆容量减少和红细胞数量增加。HALLOW等[5]研究表明，SGLT2i消除的组织液容积大于消除的循环血容量，从而缓解充血。SGLT2i可以降低血压，较低的血压会降低心室充盈压，从而降低心脏后负荷，改善心室动脉耦合和心脏做功效率[6]。

1.2 心脏钠-氢交换器 抑制心脏钠-氢交换(sodium-hydrogen exchanger，NHE)可能是SGLT2i改善心血管结局的机制之一。SGLT2i抑制心脏钠-氢交换器1(NHE1)，降低细胞质中Na+和Ca2+水平，增加线粒体中Ca2+水平。S……