聂伟杰 刘家旗 张锦 孟存英

我国结核病负担较重，抗结核治疗过程中会出现各种不良反应，其中以抗结核药物性肝损伤最为多见，危害性也最大，也是我国药物性肝损伤(ATLI)的常见原因之一，位居第二，仅次于中药[1]。有诸多研究表明抗结核药物性肝损伤(ATLI)的发生与性别、年龄、基础疾病都有关，当然与遗传易感性也有密不可分的联系，但遗传易感性方面需要探索的方面仍有许多。诊断方面主要依靠RUCAM评分量表，RUCAM(Roussel Uclaf因果关系评估方法)是一种完善的诊断算法和标准，用于评估疑似药物性肝损伤患者的因果关系[2]。该算法提供了肝脏损伤与可疑病例之间高度可能、可能、不可能或排除关系的定量因果关系分级，但其对病历数据的完整性要求较高，且其为一种排除性诊断，因此以RUCAM为基础的可能病例和极可能病例对于检测新的生物标志物、确认新的诊断方法至关重要[3]。ATLI临床分型、病情严重程度分级以及治疗等方面研究比较清晰，本文主要对ATLI患者的基因多态性及RUCAM评分量表基础上对诊断有意义的生物标志物及其他诊断方法做一阐述，提高临床对ATLI的认知。

一、 ATLI患者的遗传易感性

ATLI是抗结核过程中最常见、最严重的的并发症，近年来越来越多的证据证明其与药物代谢强度的遗传多态性有关，遗传多态性主要体现在一些与代谢有关的酶系及转运体。ATLI患者的遗传易感性的探索有助于预测抗结核药物发生肝损害的概率。

(一)N-乙酰转移酶2(NAT2) N-乙酰转移酶2(NAT 2)是一种重要的代谢酶，参与药物代谢和解毒，基因多态性和DNA甲基化已被证明是影响NAT 2表达的关键因素[4]。……