周新建，赵金兵，余志强，朱云杨，马骏

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)是指脑底部或表面血管破裂，血液进入蛛网膜下腔，引起一系列临床症状的急性出血性病变，占所有脑卒中的5%～10%。其中，颅内动脉瘤破裂是非创伤性SAH的首要原因(约占85%)[1]。SAH发生后，破入蛛网膜下腔的血肿及降解产物如血红蛋白、血红素、铁离子等具有很强的细胞毒性，其诱发的氧化应激、免疫炎症、凋亡、坏死及自噬等机制对神经元、内皮细胞等造成致死性损伤[2]。因此，蛛网膜下腔中血肿成分的清除与患者的预后密切相关。现对SAH血肿的成分及损伤、清除机制和相应的临床治疗靶点综述如下。

1 血肿的组成、代谢及损伤机制

动脉瘤破裂后，血液直接进入蛛网膜下腔形成血肿。红细胞降解后血红蛋白(hemoglobin，Hb)随之释放，进一步代谢为珠蛋白、血红素及铁。血红蛋白游离出红细胞时可大量消耗一氧化氮，可导致颅内小血管弥漫性痉挛并继而引起脑缺血损伤[3]。血红蛋白经氧化可生成高铁血红蛋白并分解出二聚体，随后降解产生血红素并释放铁离子；血红素在亚铁离子(Fe2+)和三价铁离子(Fe3+)结合状态下可以介导氧化反应，形成高活性的Fe4+。高铁血红素直接与脂质和蛋白质反应形成自由基，其产生的氧化反应及炎症级联反应可造成细胞膜、脂质、蛋白质和核酸的结构与功能的破坏[4]。此外，血红素可直接嵌入细胞膜，释放铁离子，对细胞造成致死性损伤。研究发现抑制血红蛋白或血红素损伤途径可显著增加神经细胞的存活率[5]。……