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miRNA调控自噬及其在胶质瘤中的作用

2021-12-02程丽霖廖克曼缪亦锋陈炳宏邱永明

临床神经外科杂志 2021年4期

程丽霖,廖克曼,缪亦锋,陈炳宏,邱永明

胶质瘤是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中最常见的原发性恶性肿瘤,占我国原发性脑肿瘤的29.78%[1],可以发生在中枢神经系统的任何部位,具有复杂的分子遗传特征,以及发病率高、恶性程度高、预后差的特点。尽管近年来,包括手术、放射治疗和化学治疗在内的多种治疗方法都取得了一定进展,但胶质瘤患者的预后仍然不令人满意。随着近年来分子生物学的发展和对胶质瘤病理生理过程的深入研究,分子靶向治疗逐渐受到关注。自噬是细胞内一种高度保守的分解代谢途径。在应激环境中,特定的细胞内成分,如受损的细胞器和有毒的蛋白质,被溶酶体定向降解,以维持细胞内环境的稳定。研究表明自噬在胶质瘤的发生发展中起重要作用[2-4]。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类小的单链非编码RNA[5],其可以与mRNA的3′端非翻译区(untranslation region,UTR)结合,在转录后水平调节目的基因的表达,从而影响细胞的生物学行为。miRNA在自噬过程中起重要的调控作用[6],进而影响肿瘤细胞的分化、凋亡、增殖、侵袭和转移,有望成为肿瘤治疗的新靶点。现对miRNA调控自噬及其在胶质瘤的作用研究进展综述如下。

1 自噬与胶质瘤

1.1 自噬的过程概述 自噬是一种被严密调控的细胞内成分自我降解再利用的方式,其过程可以分为以下几个阶段。(1)自噬的诱导:在饥饿、缺氧等应激损伤下,UNC-51样激酶1(UNC 51-like kinase 1,ULK1)活性增强,进而诱导自噬潮的产生;(2)自噬泡的形成:Beclin-1/磷脂酰肌醇3-激酶-Ⅲ(class Ⅲ phosphatidylinositol 3-kinase,class Ⅲ PI3K)复合物招募自噬蛋白,形成自噬泡;……

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