罗欣月，李华，柳茜，朱春玲，严瑞

(贵州医科大学附属医院肾内科，贵阳 550004)

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。近年来，成年人糖尿病的患病率呈持续升高趋势，预计到2035年全球糖尿病患者将达5.92亿[1]。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病全身性微血管并发症之一，可导致慢性肾功能衰竭。DN发病机制复杂，主要涉及血流动力学异常、慢性炎症反应、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度活化以及血脂异常[2]。研究发现，炎症与DN密切相关[3]，是DN恶化的危险因素[4]。在肾脏细胞中，细胞因子激活多种信号通路，转录因子和表观遗传机制调节基因的表达，其中促进肾脏炎症的一个关键的转录因子为核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)。与肾脏损伤相关的多种因素可激活NF-κB，包括细胞因子和生长因子、病原体相关分子模式和损伤相关分子模式、Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)、NOD样受体以及免疫介质等[5]。通常NF-κB在巨噬细胞、肾小球细胞(包括蛋白尿疾病中的足细胞)以及肾小管实质细胞中被激活，并与疾病严重程度(如蛋白尿或炎症)相关[6]。另外，NF-κB暴露于炎症刺激后在固有肾小球细胞(如足细胞)、肾小球系膜、肾小管以及内皮细胞中活化，以调节多种促炎因子的转录[5,7-8]。现就NF-κB在DN中的调控机制的研究进展进行综述，以寻找新的分子靶标，保护肾脏免受损伤，为DN的预防和治疗提供理论依据。

1 NF-κB的结构特征

Rel蛋白家族的5个成员形成了15种潜在的NF-κB同源或异源二聚体：NF-κB1(p50，由p105生成)、NF-κB2(p52，由p100生成)、RelA(p65)、RelB和c-Rel。NF-κB蛋白以二聚体(同源或异源二聚体)的形式结合到κB位点，并可以对靶基因转录产生正反两种作用[9]。……