孙艺宸，肖黎明，杨莹，袁媛，于铭，叶菁,，谷雨,

(1.空军军医大学基础医学院a.学员二大队五队，b.病理学教研室，西安 710032；2.空军军医大学第一附属医院a.病理科，b.超声医学科，西安 710032)

世界卫生组织统计数据显示，2018年全球约960万人死于癌症[1]。但目前癌症的治疗效果尚不令人满意。铁死亡是一种铁依赖的、由活性氧类(reactive oxygen species，ROS)囤积及脂质过氧化导致的细胞死亡过程，也是一种新的可调控的细胞死亡形式；铁死亡的基本过程为：在二价铁离子(Fe2+)作用下，氧化物通过芬顿反应形成具有破坏性的自由基，进而催化细胞膜上高表达的多不饱和脂肪酸发生过氧化，导致细胞死亡[2]。除Fe2+外，谷胱甘肽(glutathione，GSH)耗尽或谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，Gpx4)失活也是铁死亡的调节位点。GSH是Gpx4的重要辅助因子，GSH缺失或Gpx4活性降低均可导致脂质过氧化及细胞损伤[2]。铁死亡驱动的纳米疗法是目前生物医学研究的热点。利用生物纳米技术开发的纳米给药系统(nano-drug delivery system，Nano-DDS)具有改善药物可用性、靶向给药的独特优势[3]。Nano-DDS可以很好地克服抗癌药物溶解度低、膜透性差的缺点。通过对Nano-DDS进行表面特异性修饰可实现主动靶向给药，合理设计对肿瘤刺激反应的Nano-DDS可实现位点特异性治疗作用[4]。目前，一些装载化疗药物的纳米制剂已应用于临床，如脂质体阿霉素和紫杉醇的白蛋白纳米颗粒等。现就基于铁死亡的癌症纳米疗法的研究进展予以综述。

1 铁死亡的分子机制

铁代谢和脂质过氧化是铁死亡的两个中心环节，Fe2+通过芬顿反应产生ROS，促进铁死亡的发生；……