马菡 ，李晶

（1.天津中医药大学第一附属医院针灸研究所，天津 300193；2.国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300193）

Notch信号通路是脊椎动物和非脊椎动物跨膜、进化保守的细胞间信号通路[1]。Notch通路的多个组成部分在血管系统中表达，缺乏这些组成部分的小鼠表现出胚胎致死性和血管重塑缺陷[2]。有研究表明，Notch通路的激活可能对脑梗死缺血后的神经血管单元具有一定调节和控制作用，在脑梗死的病程中起到多重脑保护作用[3]。本文对Notch信号通路的调节过程及其在脑梗死中的促进血管新生及调节神经功能的相关研究综述如下。

1 Notch信号通路概述

1.1 Notch信号通路的构成与传导 Notch信号通路由Notch受体、Notch配体及细胞内效应器分子3个部分组成。在哺乳动物中，已经描述有4种Notch蛋白受体：Notch1、Notch2、Notch3、Notch4，Notch 配体由 Jagged（JAG1 和 JAG2）和 Delta-like（DLL1、DLL3、DLL4）基因家族编码，细胞内效应分子是Notch信号在核内活化的转录因子[4]。

Notch信号是由细胞间直接相互作用介导的，这种相互作用有助于Notch配体Delta或Jagged与相应细胞上的Notch受体之间的结合，触发受体的3次连续蛋白水解。S1分裂：在弗林蛋白（Furin）转化酶的作用下产生胞外区和跨膜片段2个亚基，在细胞膜表面形成非共价连接的Notch异二聚体受体[5]。S2分裂：与配体结合后，由TNF-α-转化酶（TACE）和解聚素金属蛋白酶（ADAM17）进行的蛋白水解酶裂解为胞外区的N端裂解产物和跨膜区的C端裂解产物[6]。S3分裂：C端裂解产物在γ-分泌酶的作用下第3次被剪切，并将Notch胞内结构域（NICD）释放到胞浆中[7]。NICD进入细胞核，与转录因子相互作用形成转录激活复合物，激活下游靶基因转录，这种信号机制被认为是典型的Notch通路[8-9]。……