柳一欣综述，孔 璐审校

0 引 言

近十几年来，由于生活方式的改变和平均寿命的延长，中国女性卵巢癌的发病率和致死率逐年上升，其中上皮性卵巢癌(epithelial ovarian carcinoma,EOC)约占85%～90%，是最常见的卵巢癌组织亚型[1]。早期EOC症状隐蔽，确诊时大多已至晚期，临床常用手术联合化学疗法进行晚期EOC治疗，但铂类抗肿瘤药物不仅易导致如急性肾损伤等各类不良反应[2]，而且后期机体耐药反应明显，患者复发率高，新型分子靶向药的应用或有望提高EOC患者的生存率。

全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)是目前热门的癌症治疗靶向药，临床中主要用于治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)，其联合常规的化疗方案可以改善老年急性髓样白血病患者的生存率[3]。ATRA广谱的抗癌性、广泛的药物来源、低廉低毒等特性，使其成为极有潜力的抗卵巢癌新药[4]。有研究表明，大量摄入维生素A和β胡萝卜素(维生素A前体)能够降低罹患卵巢癌的风险。维生素A在肝中生成视黄醇，进入靶细胞后被脱氢酶氧化成维甲酸。ATRA的下游信号通路多样，大多数ATRA在核内与维甲酸核受体(retinoic acid receptors,RARs)和维甲类核受体特异性结合，激活位于维甲酸靶基因启动子上的维甲酸反应元件(retinoic acid responsive elements,RAREs)，进而调控下游基因转录，即ATRA的经典作用途径。

相较于健康女性对照组，EOC患者的血浆ATRA含量明显降低[5]。ATRA治疗EOC的分子机制在近年来得到广泛研究。本文主要就ATRA对EOC细胞增殖、分化、凋亡通路及干细胞特性的调节机制作一综述。

1 ATRA干扰EOC增殖的信号通路

研究表明，ATRA将EOC细胞系(COC2、CAOV3、COC1、3AO、HO8910等)的有丝分裂进程阻滞在G1/G0期[6]。……