赵 思，殷霖霖，张秀华综述，季国忠审校

0 引 言

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)是消化道中最常见的间叶源性肿瘤，其发病率约为1.1/100 000，约占所有胃肠道肿瘤的1%[1]。GIST可发生于胃肠道中任何部位，绝大部分好发于胃(50%～60%)，其次是小肠(20%～30%)，结直肠(5%～10%)，食管(5%)和其他部位(5%)[2]。有研究表明，约15%～50%的GIST患者会发生转移性疾病，最常见的转移部位是肝[3]。随着对GIST发病机制的逐步加深，伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼等药物的成功研发，使得GIST患者的预后明显改善，生活质量提高[4]。然而由于GIST临床症状无特异性、生物学行为多变且具有一定的恶性潜能[5]，尽管GIST患者早期已进行多种有效治疗方案，仍有50%的患者在治疗后会发生复发转移。近年来，对于转移性的GIST患者，手术联合靶向药物的综合治疗已成为当前主要治疗模式之一。然而外科手术对于转移性GIST患者的预后一直存在争议性，且靶向药物的应用可能会造成肿瘤耐药、复发以及部分患者不能耐受药物的不良反应[6]，因此，本文拟根据国内外研究进展及指南对转移性GIST的治疗现状作一综述。

1 靶向药物在转移性胃肠间质瘤中的应用

在广泛应用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKI)药物以前，转移性GIST患者的治疗选择有限且预后较差，中位生存期约10～20个月，5年生存率仅10%[7]。对于全身状态良好的患者可能会选择原发灶或转移灶切除术，而无法进行外科手术的患者则考虑肝动脉化疗栓塞、射频消融(radiofrequency ablation, RFA)、肝移植或其他试验药物等姑息性疗法。考虑到GIST对常规化疗及放疗均不敏感，分子靶向药物的发展和应用显得极为重要，也成为该领域的难点和焦点。……