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长链非编码RNA与肿瘤干细胞

2021-12-02李占峰姚建新潘志尧姚志峰

协和医学杂志 2021年3期
关键词:肝癌乳腺癌研究

肖 楠,李占峰,姚建新,潘志尧,姚志峰,3

1江苏联合职业技术学院南京卫生分院医学技术系,南京 210038 2浙江大学医学部基础医学院生物化学系,杭州 310058 3南京医科大学第二附属医院肿瘤医学中心放射治疗科, 南京 210011

1 长链非编码RNA

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是指一类长度大于200个核苷酸,且不具有蛋白质编码功能的转录本。其主要由RNA聚合酶Ⅱ或Ⅲ转录,但在其他真核生物中也可通过RNA聚合酶Ⅴ转录[1]。成熟的lncRNA可与多种分子相互作用,形成超分子结构,如RNA/RNA、RNA/DNA、RNA/蛋白质、DNA/RNA/蛋白质或DNA/RNA/RNA复合物[2]。一旦转录,lncRNA可顺式(控制局部基因表达)或反式(控制远端基因表达)起作用,导致组织特异性基因的沉默或激活[3]。

尽管大量研究表明lncRNA在转录、转录后和翻译水平起作用,但大多数lncRNA功能仍然未知。近年来研究发现,细胞质lncRNA在多种分子机制中发挥重要作用,包括mRNA的稳定性和翻译调节、蛋白质修饰、作为微小RNA前体或作为竞争性内源RNA。一般来说,lncRNA被认为是转录的主要调节因子,可重塑染色质,并与阻遏物复合物相互作用以阻断转录起始位点[4]。

2 肿瘤干细胞

一般认为,肿瘤内部含有具有干细胞特征的功能性细胞亚群,这些特殊的细胞成分称为肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)。CSC的“干性”特性,使得其能够在未分化的状态下自我更新,同时保持分化成多种细胞类型的能力。因此,CSC具有无限增殖能力以及高致瘤性、侵袭性和转移性潜力,且对放、化疗具有抗性[5]。越来越多的研究表明,CSC与肿瘤局部复发或远处转移有关,因此了解CSC的分子调控机制显得尤为重要,以便更有针对性地消灭CSC。……

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