PCSK9抑制剂和Inclisiran在动脉粥样硬化中的研究进展
2021-12-02李永林司春婴综述陈玉善审校
李永林,司春婴综述,顾 问,陈玉善审校
0 引 言
目前,中国的心血管疾病患病率仍居高不下,据统计中国目前的心血管疾病患者有3.3亿人次,其中冠心病就有1100万[1]。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病发生发展中关键病变。AS是血管的慢性炎性疾病,主要是由于血管中脂质过度积聚,巨噬细胞吞噬受损内皮上的脂质,形成泡沫细胞,诱发炎症反应,进而形成一组由脂质斑块引起的疾病。同时,血液循环中低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量与心血管疾病死亡呈正相关[2]。因此,LDL-C增高可以视为冠状动脉粥样硬化发生发展的独立危险因素,而降低LDL-C有益于预防心血管疾病[3]。因此,为控制动脉粥样硬化发生发展,合理、良好的降脂治疗是不可或缺的关键措施。以往临床上常用的控制血脂升高的药物主要有他汀类药物、β类药物、胆汁酸螯合剂、烟酸以及PCSK9抑制剂[4]。既往多项临床随访数据显示,特别是以降低LDL-C水平为主的降脂药物,在降低动脉粥样硬化等心血管疾病方面有显著疗效。在临床药物使用方面,他汀类药物的使用最广泛,但是即使给一些患者足量的他汀类药物,仍不能将血脂控制在令人满意的水平[5],甚至会出现与他汀类药物相关的不良反应,如肌肉疼痛、中枢神经系统症状、肝功能障碍、新发或恶化的糖尿病,这严重限制了他汀类药物的大量使用[6]。近年来,一类抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)的药物,因其良好的降脂作用成为降脂研究的热门项目。最近,PCSK9抑制剂也被证明在他汀类药物中能改善动脉粥样硬化性心血管疾病的结局[7]。……
