刘兴哲，车 楠综述，玄延花审校

0 引 言

自噬(autopaghy)是捕获和降解溶酶体中受损蛋白和细胞器的分解代谢过程[1-4]，能有效降解正常细胞代谢产物，是维持机体健康的基础。营养缺乏、缺氧、DNA损伤和细胞毒作用等均可以诱导细胞自噬发生[2, 5-6]。诱导自噬可通过调整细胞内外的动态平衡而促进细胞存活，然而过度的自噬则严重影响胚胎分化诱导细胞程序性死亡[7-8]。因此，自噬的改变与临床各种疾病如癌症、神经退行性变、心脏疾病、肝和代谢紊乱、传染病、炎症和自身免疫性疾病等密切相关[1, 4, 8-11]。过去的十年中，自噬作为一种新的方法在疾病治疗中受到了广泛的关注。然而，目前尚未发现临床可行的干预措施[8]。唯一在体内有效且在临床试验中安全的自噬抑制剂是氯喹及其衍生物羟氯喹(Hydroxychloroquine, HCQ)，它们通过阻断自噬体融合和降解抑制自噬。涉及或HCQ的30多个I/II期癌症临床试验提示自噬抑制剂与抗肿瘤活性有关[12-13]。因此，明确自噬如何调节细胞代谢为肿瘤生长提供营养物质是癌症治疗的关键点。

1 自噬的分类

根据自噬是否有目标的选择降解对象，将自噬分为选择性自噬和非选择性自噬。选择性自噬通过识别特定的靶点起作用，如受损的细胞器、蛋白质聚集物和细胞内的病原体[2]。选择性自噬降解途径包括线粒体自噬(mitophagy)、异体自噬(xenophagy)、核糖体自噬(ribophagy)和铁自噬(ferritinophagy)，自噬通过选择适当的底物在特定条件下将其降解并循环利用以维持体内平衡[1]。非选择性自噬将部分细胞质隔离形成自噬体，并将其传递给溶酶体进行降解。……