蔡雨春，马菁苑综述，姚 冬审校

0 引 言

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种常见的气道慢性炎症性疾病，其特征是进行性加重的气流受限[1]。全球疾病负担研究估计，在2015年，全球有174 500成年人患有COPD[2]，估计有320万人死于COPD[3]。中国肺健康研究发现，目前中国20岁以上人群的COPD发病率为8.6%，40岁以上则达13.7%，60发以上人群COPD患病率超过27.0%，据此估算全国COPD总患病人数约1亿人，对社会经济造成严重负担[4]。COPD气道炎症所导致气道阻塞的可逆程度很低，而目前尚缺乏延缓或逆转疾病进程的有效治疗方法。在COPD的发生发展过程中，有多种炎症细胞和炎性介质参与，这些因子或介质可能成为COPD的治疗靶点，其中一个重要的介质是主调节细胞因子IL-1。

IL-1是参与炎症起始和持续的主要细胞因子之一。IL-1通过调节宿主防御、炎症和损伤在先天和适应性免疫中起关键作用。IL-1靶向疗法已成功用于治疗各种炎症性疾病，例如类风湿关节炎和痛风性关节炎。近年来研究发现IL-1在COPD发生发展过程中同样起重要作用。

1 IL-1细胞因子

IL-1是最早发现的细胞因子之一，它主要由单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞及NK细胞产生[5]，此外几乎所有的有核细胞均可产生。IL-1家族共有11名成员，可分为抗炎细胞因子IL-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist (IL-1Ra), IL-37, IL-36Ra和IL-38和促炎细胞因子(IL-1α, IL-1β, IL-33, IL -18, IL-36α, β和γ)[6]。近年来，不断有研究发现IL-1家族促炎细胞因子如IL-1α、IL-1β、IL-18 及IL-33在COPD发病中起作用，IL-1家族其他成员是否发挥作用需要进一步的研究。

IL-1α和IL-1β是两个主要的激动因子，它们具有相同的受体IL-1R，包括IL-1R1和IL-1R辅助蛋白(IL-1R accessory protein, IL-1RAcP)(最新名为IL-1R3)。……