李玉琴综述，游金辉审校

0 引 言

近年来慢性肾病(chronic kidney disease，CKD)的全球发病率和死亡率均有明显提升，已经成为威胁人类生命健康的全球性公共卫生问题[1-2]。2012年国内首个横断面流行病学调查显示我国CKD的患病率高达10.8%，成为全球CKD高发国家之一[3]；2015 年我国因CKD住院的人数占全国总住院人数的 4.8%[4]。肾纤维化是CKD进展成为终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)的最终共同途径，由不同媒介物通过多种机制和通路介导，包括生长因子，细胞因子，代谢毒素、脂质紊乱和应激分子等[5-7]。研究证实转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是介导肾进行性纤维化并最终发生、发展成为ESRD的中枢介质，在CKD中起着致病作用[8-10]。有研究表明TGF-β1可以作为治疗靶点以预防肾纤维化的发生和进展，但TGF-β1除了诱导组织纤维化外还调节许多生物反应，包括细胞增殖、凋亡、分化、自噬和免疫反应等，尤其是TGF-β1作为免疫应答的负调节因子的中心作用致使在CKD的临床治疗靶点研究中进展非常缓慢和谨慎[11-12]。本文就近年来TGF-β/Smad信号传导通路在CKD肾纤维化发病机制中 的调控以及抗肾纤维化靶向治疗方面的研究进展作简要综述，以期提高CKD的诊治效率。

1 TGF-β及其在肾纤维化中的调控

1.1 TGF-β的生物学特性TGF-β家族蛋白是一种在结构及功能上相互关联的多功能介质，广泛参与调节多种生物学过程，包括细胞增殖、分化、自噬、黏附、迁移及凋亡等[12]。TGF-β家族主要包括TGF-βs，激活素/抑制素，生长因子，分化因子，骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMPs)和缪勒氏管抑制素(mullerian inhibitor substance，MIS)等[13]。TGF-βs在哺乳动物主要有3种同工型，包括TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3，三者在氨基酸水平上有70%～82%的同源性。……