Siglec-9对肿瘤发展的影响及在肿瘤靶向治疗和影像诊断中的应用
2021-12-02奇综述冯振卿审校
彭 燕,唐 奇综述,冯振卿审校
0 引 言
Siglec-9是唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin,Siglec)家族的成员之一,通常表达于中性粒细胞、单核巨噬细胞、CD56+NK细胞,以及少量正常T细胞膜表面。Siglec-9通过识别含有唾液酸的糖链结构,参与细胞之间或细胞与病原体之间的相互作用,对机体先天性免疫和获得性免疫具有抑制作用。越来越多的证据表明,Siglec-9在肿瘤发展中具有重要作用,研究发现Siglec-9不仅可促进肿瘤的增殖侵袭转移以及新生血管的形成,还可负调控免疫微环境。这些发现给肿瘤治疗提供了一个新的靶点,近年来已逐步开展针对Siglec-9的肿瘤免疫治疗。本文将对Siglec-9的结构、生物学功能以及在肿瘤靶向治疗和影像诊断中的作用作一综述。
1 Siglec-9的基本结构与功能
1.1 Siglec-9的基本结构Siglecs按序列保守程度可分为两大类:一类是序列可变的CD33相关性Siglecs,另一类是序列保守的经典型Siglecs。人源Siglecs有15种,CD33相关性Siglecs包含有Siglec-3、Siglec-5、Siglec-6、Siglec-9等11种,经典型Siglecs分别是Siglec-1、Siglec-2、Siglec-4以及Siglec-15等4种。鼠源Siglecs有9种,其中CD33相关性Siglecs包括Siglec-3,Siglec-E、Siglec-F、Siglec-G以及Siglec-H,经典型Siglecs同人源的4种类型一样,并且Siglec-E与人源性Siglec-9属于同源物,常用Siglec-E替代研究Siglec-9的功能[1]。
Siglec-9基因位于人19号染色体,由七个外显子和六个内含子组成,编码区含有1392个核苷酸。Siglec-9是Siglec-9基因编码的单次I型跨膜蛋白,含463个氨基酸,分子量大小为50 Kda左右,特异性表达于髓系细胞和免疫细胞的细胞膜表面[2-3]。Siglec-9胞外区包含3个Ig样结构域,分别是1个V-set Ig样结构域和2个C2-set样结构域[2]。其中V-set结构域对于识别唾液酸具有重要作用,它包含两个对识别唾液酸有重要影响的氨基酸残基,分别是β链中的精氨酸和色氨酸,这些残基可分别与唾液酸的羧基和甘油状侧链直接相互作用[4]。……
