苑广菲 孟方园 阿迪拉·亚克普 高沿航

过度饮酒(AUD)是世界范围内肝病相关死亡的主要原因之一。根据世界卫生组织(WHO)2014年关于非传染性疾病的报告，有害饮酒每年导致全球约330万人死亡，占所有死亡人数的5.9%，而酗酒是近50%肝硬化的风险因素[1]。酒精性肝病(ALD)是全球肝脏疾病的主要原因，近年来发病率急剧上升。尽管延缓ALD临床进展，甚至逆转肝损伤最有效的治疗方法是长期戒酒，但在ALD患者中，针对AUD的治疗进展缓慢，临床试验终点的选择和饮酒评估仍是难点。

美国食品和药物管理局(FDA)推荐将戒酒或无酗酒日(酗酒日定义为女性每天饮酒4个标准杯以上，男性每天饮酒5个标准杯以上，1标准杯饮品的酒精含量因国家而异，约8～20 g纯乙醇)的受试者百分比(PNHDD)作为试验终点。欧洲药品管理局(EMA)支持将戒酒作为主要治疗目标，但同时也认为可将饮酒量的减少作为中间结局，包括WHO饮酒风险水平的降低[1]。目前，过度饮酒筛查量表(AUDIT)、时间轴回溯(TLFB)访谈、酒精代谢生物标记物及透皮生物传感器等新兴技术可用来评估饮酒情况。本文主要回顾当前针对AUD治疗所开展的临床试验中的试验终点及饮酒情况评估方法，并评估了其在ALD患者中的适用性。

一、ALD临床试验研究终点的选择

随着AUD发病率日益升高，造成越来越多的社会和经济负担。长期以来完全戒酒一直作为AUD治疗疗效的评价标准，但大多数AUD患者并未准备好完全戒酒[2]，这一严格标准削弱了大部分患者开始或坚持治疗的愿望。……