智洁 李亚星 综述 贾漪涛 审校

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内，其发病率和死亡率均居第3 位[1]。在中国，随着经济和社会的发展以及人们生活方式的改变，其发病率已上升至恶性肿瘤的第3 位，且呈逐年攀升的势态[2]。外泌体是一类直径约40～100 nm 的脂质双分子层微小囊泡，广泛分布于人体中，富含多种生物活性分子如蛋白质、脂质、DNA、mRNA、microRNA 及长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）等，在细胞间信息传递过程中发挥着重要作用。lncRNA 为长度大于200 nt 的非编码RNA，可在表观遗传、转录及转录后水平调控基因表达，与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现，外泌体可通过lncRNA 参与恶性肿瘤的发生、侵袭和转移[3]。近几年来，越来越多的学者开始致力于研究外泌体lncRNA 在结直肠癌中的作用，并取得了一些重要突破。

1 外泌体lncRNA 的生物学特性

lncRNA 通常不具备蛋白质编码能力，在外泌体和微泡的保护下，可稳定地存在于组织体液中，且不受内源性RNA 酶影响[4,5]。外泌体lncRNA 在细胞间生物信息的远距离传递过程中发挥重要作用[6]。目前，研究者们通常认为，lncRNA 主要通过以下机制参与调控基因的表达：1）表观遗传水平：lncRNA 可通过DNA 甲基化或去甲基化、组蛋白修饰及染色体重塑等方式在表观遗传学水平调控基因表达，导致目标基因的表观遗传沉默或激活，例如lncRNA SNHG1 可以直接与起始复合体2（polycomb repressive complex 2，PRC2）相互作用，促进Krueppel 样因子2（Krueppellike factor 2，KLF2）和周期素依赖性激酶抑制因子2B（cyclin dependent kinase inhibitor 2B，CDKN2B）启动子的组蛋白甲基化，介导结直肠癌细胞增殖、侵袭和转移[7]；2）转录水平：lncRNA 可与转……