夏文彬 吴海啸 胡阳 张瑾 张超

骨肉瘤是青少年最常见的原发恶性肿瘤，全球年发病率约为3～4 例/百万人。骨肉瘤患者的生存情况随着治疗模式的革新，得以显著改善[1-2]。目前，高剂量甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）作为多药联合选择药物之一，已成为国内外骨肉瘤化疗指南的推荐药物[3-4]。高剂量MTX 治疗骨肉瘤的推荐应用剂量是8～12 g/m2，当MTX血药浓度（concentration of methotrexate，CMTX）≥700 μmol/L 并持续6 h 以上可引起药物延迟代谢，严重者可致死[5]。MTX 治疗后Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制发生率高达45%，Ⅳ度达12%[6]。白细胞降低（leukopenia，LP）是MTX 治疗后最常见的并发症之一。既往研究表明，16.8%的骨肉瘤患者在经过MTX 治疗后出现了4 度LP[7]。研究指出，3～4 度LP 可显著增加患者的继发感染风险，引起肺炎、心内膜炎和泌尿系统感染等，甚至造成患者死亡。因此，临床亟需深入探讨骨肉瘤患者在接受高剂量MTX 围化疗期间发生LP 的风险。本研究回顾性分析单中心骨肉瘤队列，建立MTX 应用后第0、24、48、72 h 的CMTX曲线，分析MTX 的整体CMTX变化趋势，各血药浓度监测点与LP 发生的相关性，探索能早期预测发生LP 的监测点；同时，联合患者的临床和病理特征，分析LP 发生的风险因素，为MTX 用药后LP 的早期预防和治疗奠定基础。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选取2017年1月至2019年12月天津医科大学肿瘤医院85 例骨肉瘤患者资料，根据纳入排除标准，43 例骨肉瘤患者纳入研究，其中男性28 例，女性15 例，平均年龄（20.8±11.2）岁。43 例骨肉瘤患者中，骨肉瘤位于股骨远端21 例，胫骨近端12 例，肱骨近端2 例，髂骨、锁骨、腓骨8 例。病理类型：成骨型30 例，成软骨型9 例，成纤维型2 例，骨巨细胞瘤恶变型1 例，小细胞型1 例；……