张艳培 黄楠 彭君 符筱 李嘉 董航明

1南方医科大学第一临床医学院,广州510515;2南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科,广州510515

重症支气管哮喘 (哮喘)是指在过去的一年中,需要使用全球哮喘防治创议[1]建议的第4级或第5级哮喘药物治疗,才能够维持控制或即使在上述治疗下仍表现为 “未控制”的难治性哮喘,是急诊内科常见疾病之一。重症哮喘患者常表现有激素抵抗的特点,一度让以高剂量吸入型糖皮质激素为主的重症哮喘治疗方案陷入瓶颈。由于生物治疗药物直接针对哮喘发病的免疫机制,靶向哮喘发作的关键分子,生物治疗日益成为治疗重症哮喘的新星。

重症哮喘根据Th2细胞水平和2型固有淋巴样细胞的活性而分为高T2哮喘和低T2哮喘。目前,靶向高T2哮喘的生物治疗药物种类繁多,部分药物在临床取得了不错的治疗效果,而针对低T2 哮喘的生物治疗药物依然屈指可数,亟待进一步研究发展。本综述将围绕靶向高T2 重症哮喘、低T2 重症哮喘的生物治疗药物以及基因治疗、疫苗,聚焦于生物治疗在重症哮喘中的应用现状和前景,以期对重症哮喘的治疗提供参考。

1 靶向高T2重症哮喘

高T2哮喘以嗜酸粒细胞炎症为主要特征,伴有T2型细胞因子水平 (如IL-4、IL-13、IL-5)显著增高。靶向高T2重症哮喘的生物治疗药物可以分为针对上游分子和下游分子两大类。

1·1 针对上游分子

1·1·1 GATA 结合蛋白3 (GATA binding protein 3,GATA-3) 转录因子GATA-3是Th2免疫激活途径的重要上游转录因子,在刺激T 细胞激活分化,调控Th2细胞因子的表达中起重要作用,哮喘受试者T 细胞GATA-3表达水平是正常人的5倍[2]。……