陈志锋 向旭东

1中南大学湘雅二医院呼吸内科,长沙410011;2中南大学湘雅二医院急诊医学科,长沙410011

支气管哮喘 (哮喘)是一种异质性疾病,由多种细胞(如肥大细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、T 淋巴细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分共同引起的气道慢性炎症,其特点包括气道高反应性和气道重塑,可引起可逆性气流阻塞[1],严重影响人们的功能活动和生存质量。目前,哮喘主要分为辅助性T 细胞2 (T helper type 2,Th2)优势型和非Th2优势型,前者主要由Th2 及其分泌的细胞因子IL-4、IL-5、IL-13介导的以嗜酸粒细胞在气道浸润为主引起的过敏性哮喘,对糖皮质激素治疗敏感[2-3],但研究发现,有近50%的哮喘是非嗜酸粒细胞浸润,而是以中性粒细胞浸润为主,并且抗糖皮质激素,以Th17及其细胞因子IL-17介导为主[4-5],称为非Th2优势型哮喘,由于这类哮喘对糖皮质激素不敏感往往发展成以气道中性粒细胞浸润为主的重症或难治性哮喘[6-7]。Th17的发现打破了过去认为Th1/Th2失衡是哮喘发病的经典机制,Th17 能分泌细胞因子IL-17,后者能引起中性粒细胞在气道募集,进而引起哮喘的发生,常出现在抗糖皮质激素的重症哮喘中。甲基化-Cp G 结合域蛋白2 (methtyl-Cp G binding domain protein2,MBD2)蛋白是MBD 蛋白家族成员之一,除了在致癌方面发挥作用,还能通过影响Th17 分化而影响哮喘的进展。本文通过综述MBD2调控Th17优势分化进而介导非Th2优势型哮喘的研究进展,为哮喘的临床治疗提供思路。

1 Th17的生物特性

1·1 Th17来源及分化 CD4+T 细胞在宿主防御有害病原体入侵的免疫反应起着至关重要的作用,除了作为关键辅助性细胞的作用之外,它们可能在自身免疫性疾病、过敏性疾病等方面起着促进病程进展的作用[8]。……