汝继轩 吴川林 张占田 李鑫健 杜祖超 孙备 白雪巍

哈尔滨医科大学附属第一医院胰胆外科，哈尔滨医科大学附属第一医院肝脾外科 教育部重点实验室，哈尔滨 150000

胰腺癌是一种侵袭性强、治疗难度大、高致死性的恶性肿瘤，约15%患者能行根治性手术，大多数患者因肿瘤的转移或复发而死亡，5年总生存率仅为7%[1]。近30年来，尽管在手术、放疗、化疗或综合治疗等方面均取得了重大进展，但胰腺癌患者的预后及总体死亡率并没有发生显著变化[2]。近年来研究发现程序性死亡受体1(programmed cell death 1，PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed cell death ligand 1，PD-L1)通路的免疫检查点抑制剂具有较长的抗肿瘤作用时间和较广的适用性，因此PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂迅速发展成为包括胰腺癌在内的各种肿瘤研究和治疗的热点。

一、PD-1/PD-L1信号通路及其在肿瘤治疗中的应用

PD-1是一种55 000的跨膜蛋白，为B7/CD28共调节因子家族的一员，并作为一种免疫检查点受体发挥作用[3]。PD-1在活化的CD4+和CD8+T细胞、B细胞、单核细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)、抗原呈递细胞(antigen presenting cell，APC)和树突状细胞(dendritic cells，DC)上均有表达[3]。PD-1的主要功能是参与机体的免疫监视，维持免疫耐受，在调节肿瘤免疫、自身免疫、移植免疫和感染免疫中起重要作用[3]。它的相关配体即PD-L1在多种类型的免疫细胞中表达，如T细胞、B细胞、DC、巨噬细胞、间充质干细胞、调节性T细胞(regulatory T cells，Tregs)和肥大细胞；另外，一些非免疫细胞类型，如血管内皮细胞和胰腺细胞等也有表达[4]。PD-L1同样表达于包括胰腺癌在内的多种实体肿瘤细胞，并破坏T细胞介导的免疫监视[4-6]。……