徐 俊

（首都医科大学附属北京天坛医院神经认知科，北京100070）

阿尔茨海默氏病（Alzheimer's disease，AD）是以淀粉样蛋白沉积（amyloid-β，Aβ）和Tau蛋白形成的神经纤维缠结为主要病理特征的进行性中枢神经系统退行性疾病。该病目前的发病机制不明，临床上尚无有效的治愈药物。2011年，美国国立老年研究所-阿尔茨海默病协会（National Institute on Aging-Alzheimer's Association，NIA-AA）在AD诊断指南中指出AD是连续发展的疾病，在认知损害出现的至少10年之前AD患者脑内就已有相关病理改变（称为临床前期）［1］。这一指南促进了早期识别AD病理的生物标志物研究，并促进对AD进行早期诊断和干预的研究转向。脑脊液（cere⁃brospinal fluid，CSF）和正电子发射计算机断层显像（positron emission computed tomography，PET）检查能够反映脑内Aβ和Tau蛋白病理，多年来一直被推荐作为AD的特异性病理生物标志物，是AD的早期诊断、临床研究和药物研发中所监测的指标之一。2018年，NIA-AA推荐基于＂A＂（Aβ）＂T＂（Tau）＂N＂（神经变性）病理标志物划分AD和非AD谱系疾病，再次肯定了CSF和PET检查对AD诊断的意义［2］。但CSF和PET检测技术因价格昂贵，创伤性大，技术要求高，患者依从性差等缺点而无法在临床中普及［3］，因此目前临床上主要结合临床表现和认知量表对AD进行诊断，特异性较低。

血液因具有易于采样、安全性高、可重复实施、适于疾病追踪随访等优点，研究者们一直尝试在其中寻找到经济有效的AD早期生物标志物，以期打破AD目前面临的诊疗困境。然而，既往关于血液中AD蛋白生物标志物（主要是Aβ和Tau）与AD病理标志物（CSF和PET）的相关性研究、血液中Aβ和Tau对AD的诊断和预测等方面的研究结果并不一致［4–9］。……