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IFN-γ介导肿瘤免疫逃逸分子机制的研究进展

2021-12-01杨忖卿庞博刘贵建

医学综述 2021年6期
关键词:小鼠

杨忖卿,庞博,刘贵建

(中国中医科学院广安门医院检验科,北京 100053)

1965年,Wheelock[1]首先发现,植物凝血素可以刺激白细胞产生一种抗病毒物质,即γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)。随后,关于IFN-γ的很多研究均集中在抗病毒和调节免疫方面。研究者发现,IFN-γ与肿瘤免疫密切相关[2],其作为辅助疗法联合手术或传统化疗方法进行的临床试验,部分显示出较好的效果。如用于治疗膀胱癌和黑素瘤癌症时,IFN-γ可以提高患者的生存率[3];IFN-γ联合化疗提高了耐药肺结核患者的治疗效果,加快其康复进程[4];同时,IFN-γ对皮肤T细胞和B细胞淋巴瘤患者的治疗也显示出较好的临床获益[5-6]。但也有试验显示,IFN-γ的治疗并未有明显临床获益,甚至由于较大的不良反应或更差的临床结局而被中止。如在卵巢癌患者中,IFN-γ联用卡铂/紫杉醇组患者的生存期短于单独卡铂/紫杉醇化疗组[7]。以IFN-γ下游基因表达作为IFN-γ评分,神经胶质瘤患者的生存期与IFN-γ评分呈显著负相关[8]。IFN-γ治疗黑色素瘤的临床试验因临床结局更差而终止[9]。另一项研究也表明,IFN-γ在结肠癌术后作为辅助治疗未显示出期待的疗效[10]。

近年来研究发现,肿瘤细胞可以对IFN-γ依赖的免疫监视出现低反应性,而IFN-γ及其调控的一些下游分子也具有免疫抑制作用,甚至IFN-γ自身也可以促进某些肿瘤的生长和进展[11],这或许能部分解释那些IFN-γ抗肿瘤临床试验不理想的结果。现就肿瘤细胞通过对IFN-γ正常免疫监视作用的干扰,以及利用IFN-γ介导的免疫抑制作用实现免疫逃逸的研究进展予以综述。……

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