李 宁 金世柱 杨宁宁

炎症性肠病(IBD)是一类慢性肠道非特异性炎性疾病，包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。IBD的病因尚未明确，可能与遗传易感性、环境因素及自身免疫等有关[1]。近年来，IBD的发病率逐年升高，青年患者所占比例也呈上升趋势。IBD可反复发作，难以治愈。目前主要的治疗方法是控制炎性反应，并调节机体的免疫功能，对于药物治疗无效且病情较重的患者可能会选择手术治疗[2]。应用氨基水杨酸盐、糖皮质激素和免疫抑制剂等药物治疗后，大部分IBD患者可获得暂时性缓解，但长期应用上述药物会引发不良反应。药物不能根治及应用时引起的不良反应不仅给患者带来了经济负担，也严重影响了患者的生活质量。手术治疗会对患者造成较大的创伤，并可引起多种近期和远期的并发症[3]。近年来，细胞疗法在IBD的治疗中受到越来越多的关注。间充质干细胞(MSC)可以迁移至肠道炎性反应部位，修复受损组织。但由于MSC的归巢效率较低，导致其在损伤部位发挥的修复作用未能达到预期，从而影响了IBD的治疗效果。基因工程是指将外源基因通过某种方式导入目的细胞中，使其过表达或沉默某种基因的技术。鉴于MSC应用的局限性，构建基因工程化MSC至关重要。

1 MSC

干细胞可用于治疗多种疾病，MSC来源丰富，易于培养，具有自我更新和多向分化的能力，是机体内重要的免疫调节细胞。MSC在体外扩增后可以产生大量细胞，并且在适当条件下分化为多种细胞表型，如成骨细胞、神经元细胞、肠上皮细胞和肝细胞等[4]。……