李铭铭 岳晨曦 张梦琳 黄文娟 综述 王瑞涛 审校

癌症和血栓性并发症之间有着密切的联系。据报道，在恶性肿瘤患者中，静脉血栓栓塞(Venous thromboembolism，VTE)的发生率为10%～20%，动脉血栓栓塞(Arterial thromboembolism，ATE)的发生率为1%～4.7%[1-2]。癌症相关性血栓形成是导致肿瘤患者死亡的第二大原因[3]。

越来越多的证据表明，血小板活化在癌症相关性血栓形成中发挥重要作用。同时，癌细胞诱导的血小板活化还促进了肿瘤的发展和扩散。既往研究已经发现，平均血小板体积和血小板分布宽度与肾细胞癌、结直肠癌、黑色素瘤等肿瘤预后密切相关[4-5]。血小板聚集在肿瘤细胞周围可保护它们免受剪切力和血液中的自然杀伤细胞的伤害，并为肿瘤细胞提供了与血管壁粘附的支架。此外，活化血小板分泌的血管生成因子和生长因子可促进肿瘤生长和血管生成[6]。肿瘤细胞可通过表达膜蛋白Podoplanin刺激血小板活化。血小板表面C型凝集素样受体2(C-type lectin-like receptor-2，CLEC2)是Podoplanin的受体。研究证实，Podoplanin和CLEC2之间相互作用，通过活化血小板在肿瘤发生发展中发挥多种生理和病理作用。

1 Podoplanin与CLEC2概述

Podoplanin是血小板受体CLEC2唯一的内源性配体[7]。Podoplanin是一种36～43 kD的唾液酸蛋白样的单跨膜糖蛋白，由一个短的胞内结构域和一个胞外结构域组成，含有大量的丝氨酸、苏氨酸残基作为潜在的O-糖基化位点。Podoplanin具有四个血小板聚集刺激(PLAG)结构域，这些结构域具有重复性和高度保守性。其中，PLAG3和PLAG4两个结构域均含有谷氨酸、天冬氨酸双重肽和O-糖基化苏氨酸，它们是CLEC2和Podoplanin结合、诱导血小板聚集的重要部位[8]。……