王资隆，靳睿，封波

(北京大学人民医院 北京大学肝病研究所 丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室，北京100044)

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis，PBC)是一种由自身免疫介导、肝内胆管上皮细胞破坏导致的慢性胆汁淤积性肝病，以中年女性多见，临床症状主要为疲乏无力和瘙痒;病理表现为肝汇管区淋巴细胞浸润，选择性侵犯胆小管上皮细胞，造成肝内胆汁淤积，最终发展为肝衰竭;血清与免疫学指标为出现特征性的自身抗体［主要为抗线粒体抗体(antimitochondrial antibody，AMA)］、免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)M与碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)水平升高［1］。其发病可能与遗传、环境、免疫、药物等因素有关，但具体病因与发病机制尚不明确。目前临床治疗中，尚有部分患者对熊去氧胆酸应答不佳，因此制备动物模型分析PBC病因、研究发病机制以及药物筛选、预后具有重要价值。在动物模型中，仓鼠的胆汁酸合成和代谢与人类最为相似，但研究者普遍以小鼠为主要模型，是因其具有体积小、孕期短和寿命长可满足实验周期需要等优点，此外还培育了背景明确的不同品系转基因小鼠，这对进一步探索疾病机制也有重要意义［2］。当前已构建多种具有人类PBC患者特征的小鼠模型，现就化学、生物诱导和基因修饰类PBC小鼠模型及其应用进展予以综述。

1 化学诱导类小鼠模型

1.1 2－辛炔酸诱导模型 2－辛炔酸是人工合成的物质，化妆品和口香糖中均有存在，具有被AMA阳性的PBC血清所识别的异源修饰表位。Wakabayashi等［3］将2－辛炔酸与牛血清白蛋白耦合免疫C57BL/6小鼠发现，其表现出类似PBC患者的特征。……