罗莹莹，王小琴，邓丹芳，孙龙，林腊梅

(1.湖北中医药大学中医临床学院，武汉430061;2.湖北省中医院 湖北省中医药研究院 湖北中医药大学附属医院肾病科，武汉430074)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的慢性并发症，2017年全球DN造成的伤残调整寿命年损失为1 100万人年，是慢性肾病伤残调整寿命年损失的首要原因［1］。DN也是发达国家终末期肾病和我国慢性肾病的主要病因，占我国慢性肾病发病原因的26.96%［2］。

既往一般认为DN是一种肾小球疾病，但随着研究的深入认为，与肾小球损伤相比，肾小管病变和肾间质纤维化可作为相对独立的发病机制用来预测肾脏疾病进展。肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis，TIF)是DN的重要特征，轻度的TIF足以增加肾小球损伤的易感性，形成肾小管损伤——肾小球损伤的恶性循环［3］。TIF主要以间质胶原沉积、炎症细胞浸润、肾小管细胞损伤丢失、成纤维细胞积聚和管周微血管稀疏为特征［4］。研究TIF相关调控机制，及时有效地干预致病靶点，对治疗DN至关重要。TIF通常呈局灶性阶段性分布，提示局部组织微环境可能在TIF发生发展过程中发挥重要作用［5－6］。但目前TIF的具体发生、发展机制仍不清楚。为更好地探究微环境影响DN TIF发生、发展的可能作用机制，现就DN中局部炎症、代谢紊乱、肾脏微血管等肾小管周围微环境及上皮－间充质转化(epithelial mesenchymal transition，EMT)对DN TIF进程的影响进行综述，为DN的预防与治疗提供新思路。

1 肾脏损伤与促纤维化微环境的形成

1.1 TIF诱导期炎症微环境的形成 长期高血糖状态诱导间质损伤和炎症细胞浸润，在损伤组织自我修复过程中，免疫细胞能够合成多种促纤维化的细胞因子，免疫炎症微环境持续存在使得这种修复过程成为进行性肾间质纤维化的中心驱动因素［7］。……