DNA损伤修复与糖尿病及其并发症研究进展
2021-12-01陈诗梅韦芳
陈诗梅,韦芳
(上海交通大学附属第一人民医院上海市第一人民医院眼科 国家眼部疾病临床医学研究中心 上海市眼底病重点实验室上海市眼视觉与光医学工程研究中心 上海市眼科疾病精准诊疗工程技术研究中心,上海200080)
糖尿病是一组以糖代谢异常为特征的全身代谢性疾病,由胰岛素分泌缺陷、胰岛素敏感性降低或两者共同作用导致;据2019年国际糖尿病联盟数据显示,全球有4.63亿成人糖尿病患者[1],中国成人糖尿病患者数量高达1.14亿,占全球成人糖尿病患者总数的1/4以上,患病率高达35%左右,患者数量居世界第1位[2]。糖尿病易累及微血管及大血管病变,导致肾、眼、神经系统、心血管系统等的并发症,是糖尿病患者致死致残的主要原因。2013年全球因糖尿病及其并发症死亡人数约510万,糖尿病相关医疗保健支出达到5 480亿美元,造成严重的社会及经济负担[3]。
高血糖与活性氧类(reactive oxygen species,ROS)相关氧化应激在碱基、核苷酸、单链和双链等水平导致DNA损伤,产生大量DNA损伤标志物8-羟基鸟嘌呤和8-羟基脱氧鸟嘌呤,在糖尿病大鼠的组织和血浆中均有发现[4]。糖尿病高ROS致细胞核DNA损伤,伴随DNA修复酶多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]的过度激活,两者不仅降低沉默信息调节因子(silence information regulator,SIRT)、过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1和AMP活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)等活性,引起线粒体生物合成减少,还进一步加剧了糖脂代谢的异常[5]。研究表明,氧化应激统一机制学说在糖尿病心肌病、心脏电活动传导、心血管意外事件以及微血管病变的发病中占据核心地位[5-6]。……
