MYCT1在恶性肿瘤中的作用与调控机制研究进展
2021-12-01张晶刘晓红
张晶,刘晓红
(1.山东省立第三医院病理科,济南250031;2.联勤保障部队第九六〇医院病理科,济南250031)
近年来,全球恶性肿瘤特别是癌症的发病率和死亡率迅速增长,癌谱也随之变化,预计癌症将成为21世纪每个国家的首要死亡原因[1-2]。人类基因组计划及肿瘤基因组计划标志着精准医学时代的到来,基于肿瘤分子分型的靶向治疗和已表现出确切临床疗效的免疫治疗均需要深入研究肿瘤的发病机制,以期寻求更多的有效治疗靶点。MYCT1(Myc target 1),曾命名为喉癌细胞中的c-Myc靶基因,是邱广斌等[3]在喉癌细胞中克隆到的一种新基因,作为转录因子c-Myc的下游靶基因,其在肿瘤发展进程中的作用一直备受关注。前期研究发现,MYCT1参与正常细胞的生命过程和功能维护[3],但在多种类型的肿瘤中存在异常表达,参与肿瘤的发生和进展。已有研究证实,MYCT1在喉癌、肝癌、食管癌中显示出抑癌基因作用[4-6],但确切分子机制尚未阐明;另有研究认为,其在胃癌、急性髓系白血病中显示出了不同的功能[7-8]。对MYCT1蛋白的结构和功能分析显示,它在细胞内定位的改变参与肿瘤的发生[9]。现就MYCT1在恶性肿瘤中的作用与调控机制研究进展予以综述,以便更好地了解其在肿瘤发生发展过程中的作用,为开展MYCT1为靶点的肿瘤个体化治疗提供依据。
1 MYCT1概述
1.1 MYCT1的定位与结构 MYCT1位于人染色体6q25上,GenBank登录号NM_025107,全长约21 000 bp,由2个外显子和1个内含子组成,其互补DNA(complementary DNA,cDNA)长1 006 bp,编码含235个氨基酸的蛋白[3,7]。启动子序列分析表明,该基因转录起始点位于上游47 bp处,在推定的转录起始点上游508 bp和646 bp区域存在两个E-box序列[3]。……
