刘丽，吴斌，曹文富，李延萍

(1.重庆医科大学中医药学院，重庆 400016； 2.重庆市中医院风湿病科，重庆 400021)

干燥综合征(Sjögren′s syndrome，SS)是一种病因不明的慢性淋巴细胞增生性疾病，典型特征是淋巴细胞浸润唾液腺和泪腺，主要表现为口眼干燥[1]。SS的分泌功能障碍除与淋巴细胞浸润腺体、促炎症细胞因子引起的上皮细胞凋亡相关外，还与自身抗体对抗毒蕈碱型3型乙酰胆碱受体(muscarinic type 3 acetylcholine receptor,M3R)的抑制有关，抗M3R抗体可作为M3R的拮抗剂抑制后者分泌[2]。毒蕈碱受体在副交感神经系统中具有神经递质的功能，在非神经组织如平滑肌中也具有激素样功能[3]。毒蕈碱受体共有5种亚型：M1R～M5R。在泪腺中，乙酰胆碱结合M3R促进腺体分泌；在肌上皮细胞中，M3R促进泪液在泪腺管中的流动；在结膜杯状细胞中，M2R和M3R参与黏蛋白的分泌；在睑板腺中，毒蕈碱受体可调节睑板的分泌[4-5]。此外，乙酰胆碱参与M3R的副交感神经递质的释放，是胃肠道和内脏平滑肌收缩的关键介质。研究已证实，SS患者携带抗M3R的自身抗体，且抗M3R抗体在SS患者中具有较高的灵敏度和阳性率，但现有的检测方法仍需优化[6-7]。原发性SS(primary Sjögren′s syndrome，pSS)患者的抗SSA/Ro抗体、抗SSB/La抗体或唾液流速测试阴性，抗M3R抗体阳性，提示抗M3R抗体检测可用于pSS诊断[2，8]。现就外分泌腺功能受损机制、腺外机制及基于抗M3R抗体的治疗予以综述。

1 抗M3R抗体诱发SS的机制

1.1外分泌腺受损机制

1.1.1针对M3R第二细胞外环的抗体减少唾液分泌 M3R具有4个细胞外结构域，即N端区域、第一细胞外环、第二细胞外环和第三细胞外环，其中第二细胞外环是激动剂激活受体的关键。……