王文心，迟立君，刘彦辰，陆艺丹

(1.深圳市萨米医疗中心神经内科，广东 深圳 518118； 2.哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科，哈尔滨150001)

神经元及其髓鞘退化等引起的一系列疾病称为神经系统退行性疾病，好发于老年群体，以慢性多见，主要临床表现为认知和运动功能障碍，病程通常呈进行性进展。常见的神经退行性疾病有阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)、帕金森病(Parkinson′s disease，PD)、多发性硬化(multiple sclerosis，MS)、路易体痴呆等。目前社会老龄化逐渐加剧，罹患神经系统退行性疾病的人越来越多，给社会和家庭带来沉重负担，目前尚无治疗神经系统退行性疾病的有效措施，因此深入研究神经系统退行性疾病的发病机制并寻找有效治疗方法十分必要[1]。1994年，一种神经轴突导向因子被发现，并被命名为神经轴突导向因子1(netrin-1，NTN-1)[2]。NTN-1是Netrin家族最早被鉴定的因子，其结构和功能与层粘连蛋白类似，在多种疾病(如动脉粥样硬化、血管炎)中异常表达并发挥关键调节作用[3]。NTN-1通过调控炎症细胞浸润发挥抗炎作用，可促进炎症介质生成、血管新生及细胞转移，保护受损神经，增强轴突生长能力[4]。现就NTN-1蛋白的主要功能及其在AD、PD、MS等慢性神经退行性疾病中的作用予以综述。

1 NTN-1蛋白的结构和功能

Netrin家族因子是神经导向因子家族中的重要一类，命名溯源于梵语“Netr”，意为“引路者”[5]。Netrin家族因子包括NTN-1、NTN-2、NTN-4、G1a和G1b等[2]。NTN-1是一种在内皮细胞和巨噬细胞表达的可溶性蛋白，共含有600个氨基酸，分子量约为67 000，结构类似层粘连蛋白，包括与层粘连蛋白Ⅵ结构相似的结构域LamNT、与层粘连蛋白Ⅴ结构域相似的表皮生长因子重复域和C端结构域[6]。……