苏娜，陈日玲

(1.广东医科大学，广东 湛江 524000； 2.广东医科大学顺德妇女儿童医院儿童血液肿瘤科，广东 佛山 528300)

阿霉素是一种蒽环类化疗药物，广泛用于白血病、淋巴瘤、肉瘤等恶性肿瘤的治疗。阿霉素的体内毒素具有剂量依赖性和累积性，其原因是阿霉素对心肌细胞线粒体内膜上的心磷脂具有较高的亲和力[1]。有研究发现，约26%的肿瘤患者在阿霉素累计剂量达到550 mg/m2时会发生阿霉素相关的心脏疾病[2]。此外，在接受阿霉素治疗的老年淋巴瘤和儿童肿瘤幸存者中，超过50%的患者具有心脏毒性的发生风险，对患者远期预后有较大影响[3]。因此，阿霉素引发的心脏损伤已成为目前亟待解决的问题。铁死亡是一种依赖于活性氧类(reactive oxygen species，ROS)生成和铁超载而形成的严重脂质过氧化，这种铁依赖的细胞死亡形式在形态学、生物化学和遗传学方面均不同于细胞凋亡、自噬和坏死[4]。铁死亡的主要特征包括线粒体膜密度浓缩、体积缩小、线粒体嵴减少或消失以及外膜破裂[5-6]。由此可见，线粒体形态改变是铁死亡的重要特征。线粒体是细胞内ROS产生的重要场所，也是细胞内铁调节的主要细胞器。细胞内外信号紊乱可导致线粒体功能障碍，从而改变细胞的命运。因此，在应用阿霉素治疗恶性肿瘤过程中，减少心脏毒性和铁死亡的发生尤为重要。现就阿霉素诱导心肌细胞线粒体铁死亡和心脏毒性的研究进展予以综述。

1 阿霉素诱导心脏氧化应激与线粒体铁代谢及心肌损伤的关系

1.1ROS 氧化应激是阿霉素诱导心肌细胞线粒体铁死亡的一种潜在致病机制，主要由氧化剂与抗氧化剂失衡所致[7]。……