BDNF转染干细胞治疗周围神经损伤的研究进展
2021-12-01关茗岩刘建宇
医学综述 2021年23期
关茗岩,刘建宇
(哈尔滨医科大学附属第二医院骨外科,哈尔滨 150081)
周围神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)的影响人群较广泛,其中发展中国家患者的占比较高,且人数逐渐增多[1-3],除可直接导致与伤害相关的功能和心理后果外,PNI还与全球社会经济和成本相关[4]。PNI的原因主要包括事故、穿透伤、摔伤、缺血、感染、骨折后邻近神经损伤、医源性损伤等[5]。
目前PNI的治疗方法多样,如在外科手术中行神经外膜缝合,但术后神经功能恢复情况受到炎症、感染、手术缝线、瘢痕等的影响,修复效果不能令人满意[6];自体不带血管神经移植对于成段的神经缺损效果最好,但可导致供体神经功能缺失,故来源有限、无法满足临床需求;此外,中医中药起效慢,长期服用具有肝、肾毒性,缺少更多循证医学证据。为了解决上述难题,依据不同类型干细胞的特征研究PNI与修复的机制发现,神经营养因子在PNI与其修复机制中发挥重要作用,特别是脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)[7]。现就BDNF转染干细胞治疗PNI的研究进展予以综述。
1 PNI及修复机制
PNI后导致损伤平面轴突和髓鞘破坏,神经支配的靶器官与轴突之间发生断裂,轴浆运输中断,受损神经短时间内自近端向远端发生变性,神经元细胞形态发生改变,这一系列反应称为沃勒变性(Wallerian degeneration),可导致运动终板乙酰胆碱酯酶活性下降。沃勒变性会引起血液-神经屏障通透化[8],并通过对组织损伤敏感的受体激活附近的施万细胞和巨噬细胞,施万细胞通过脱落髓鞘、增殖、吞噬碎屑、释放募集血液中的单核细胞/巨噬细胞的细胞因子对损伤做出反应[9]。……
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