孙家唯 潘霞

G蛋白偶联受体（GPCR）在哺乳动物中有5个主要家族，其中黏附型G蛋白偶联受体（adhesion GPCR,aGPCR）家族为第2大家族，有33个成员。aGPCR由胞内域、七次跨膜域（7 transmembrane,7TM）和胞外域（extracellular domain,ECD）组成[1]。aGPCR在细胞膜附近的GPCR自溶诱导（GPCR autoproteolysis inducing,GAIN）结构域中的GPCR蛋白水解位点（GPCR proteolysis site,GPS）水解产生一个N-末端片段（N-terminal fragment,NTF）和一个C-末端片段（C-terminal fragment,CTF），两个受体片段通常不分离，而是以非共价复合物的形式存在，而GAIN结构域确保了NTF和CTF以非共价键的形式形成异源二聚体[1]。aGPCR主要调节细胞的黏附、迁移、极性和导向，而这与肿瘤发生所需的细胞生物学行为密切相关[2]。

在过去的20年里，关于与肿瘤发生过程相关的aGPCR的研究数量有限。CD97是首个被发现与癌症相关的aGPCR，CD97在正常甲状腺细胞和高分化乳头状癌及部分滤泡性甲状腺癌中不表达，但在间变性癌中表达增高。随后，其他的aGPCR如GPR56亦被发现与癌症相关[3]。而借助基因芯片、蛋白质组分析，越来越多在肿瘤发生、发展中发挥重要作用的aGPCR被发现。本文就aGPCR在肿瘤发生、发展中的表达、调节和作用的研究进展作一综述。

1aGPCR的分类

通过对aGPCR的7TM进行分类，人类基因组可分为9个不同的亚家族，共33个同源基因（表1）。每个亚家族都有一个独特的N端域组合，其N端长度差异较大。

表1 aGPCR家族成员

aGPCR在GPS处自动裂解或者在ECD内的蛋白水解后会获得NTF甚至更小的片段，这些可溶性片段从aGPCR中释放至体液中。因此，可溶性NTF可以在大范围内与互作配体结合，从而调控肿瘤发生过程中的肿瘤-基质相互作用。据报道，存在循环可溶性NTF的aGPCR 有 GPR124、BAI1、BAI2、CD97、GPR116、GPR126和 LPHN1。不同的aGPCR虽然 NTF结构相同，但功能可能截然相反，体外和体内实验均证明CD97的NTF会与α5β3、αvβ2结合从而刺激肿瘤血管生成，促进内皮细胞迁移[4]。……