冯豆，张洪，范月莹，宋玲，谭佳杰

(武汉大学人民医院药学部，武汉 430060)

TMEFF2(transmembrane protein with epidermal growth factor and two follistatin motifs 2)又被称为TR-2(tomoregulin-2)[1]、TPEF(transmembrane protein containing epidermal growth factor and follistatin domains)[2]、HPP1(hyperplastic polyposis protein 1)[3]或TENB2(transmembrane protein 2)[4]，是表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)蛋白家族的一员，最早由Uchida等[1]从人胃成纤维细胞中分离出来。最初人们认为TMEFF2可能与神经生长发育有关，其胞外段能够促进大鼠海马及中脑神经元的存活；且TMEFF2基因敲除的幼鼠生长发育迟缓，并于断奶期前后死亡[5-6]。近年来随着研究的不断深入，人们发现TMEFF2还参与了前列腺发育、细胞周期调节、细胞凋亡和DNA修复等多种生理过程[7]。研究表明，TMEFF2的异常表达在恶性肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用[8-10]。目前已有报道显示，在胃癌[8]、结直肠癌[9]、膀胱癌[10]等多种人类肿瘤中，TMEFF2基因能抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡，发挥抑癌基因作用；但也有研究表明，TMEFF2可促进肿瘤细胞生长，发挥促癌基因作用[11]。可见，TMEFF2在人类肿瘤中的作用十分复杂，其生物学功能及在肿瘤中的作用机制还有待进一步阐明。现就TMEFF2与恶性肿瘤关系的研究进展予以综述。

1 TMEFF2概述

1.1TMEFF2基因及蛋白简介 TMEFF2基因位于人染色体2q32.3，整个基因序列长度为246 634 bp，含有11个外显子；TMEFF2基因转录起始点位于其上游约700 bp处，该处除包含启动子外，还包含特异性蛋白1和E-box等多种转录因子结合位点，且TMEFF2基因的5′区域是一个典型的CpG岛，在肿瘤细胞中常发生高甲基化[2]。TMEFF2基因编码一种含374个氨基酸的高度保守的Ⅰ型跨膜蛋白，该蛋白由胞外区、跨膜区和胞内区构成，胞外区包含1个 EGF样结构域和2个卵泡抑素(follistatin，FS)样结构域，而较短的胞内区含有潜在的G蛋白激活基序，因TMEFF2胞质结构域的不同，其可分为3种异构体[4]。……