杜凌遥 马元吉 吕朵朵 唐红

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV)逆转录酶缺少3′-5′端校对功能，极易引起错配突变[1]，产生新的基因(亚)型，导致以某一优势株为主的数个准种混合感染。由于HBV基因(亚)型与HBV感染临床结局密切相关，对治疗方案及预防策略也会产生影响[2]，本文对HBV基因(亚)型及其与HBV感染临床特点与预后的关系作一综述，有助于临床医生制定精准化的HBV感染防治策略。

一、HBV基因型

基于病毒全基因组序列，将全序列差异大于8%的HBV划分为A～J共10种基因型。同一基因型中全序列差异大于4%但小于8%的HBV则划分为若干基因亚型。目前有30种基因亚型，主要集中于A-D和F基因型，尚未在E，G和H基因型中被发现[2]。

不同基因型的HBV病毒株可以通过共感染发生重组，产生新的重组亚型[3]。Yang等[4]通过研究GenBank库中837例HBV感染者的病毒基因序列后发现，约87%的重组体是B/C和A/D杂交体，基因型A和C的病毒株更易发生重组，HBV的重组断裂点主要集中在DR1区(nt 1640-1900)，前S1/S2区(nt 3150-100)，C基因的3′-末端(nt 2330-2450)附近和S基因的3′端(nt 650-830)。Cui等[5]在研究1 000多例HBV感染者后发现，C/D重组亚型是中国西藏地区最主要的基因型。最近，Santana等[6]在巴西发现了一个新的重组亚型D2/D3，该重组亚型病毒株的生物学特性还需进一步研究。Lee等[7]在分析长期共感染A2和C2基因亚型的HBV感染患者血样后发现，患者体内存在A2/C2基因重组亚型。这些研究结果也提示基因重组亚型可能是由不同基因型病毒株共感染形成的[8]。

二、HBV基因型的临床意义

(一)HBV基因型的流行病学研究 由于人种、生活方式的差异，HBV基因型呈现明显的地域分布差异[9]。……