孟方园 孙悦 苑广菲 高沿航

据世界卫生组织报道，过量饮酒每年大约造成330万人死亡，相当于全球范围内所有死亡人数的6%[1]。酒精性肝炎(AH)是酒精相关疾病中最严重的一种形式，重症酒精性肝炎(sAH)患者短期死亡率超过30%，糖皮质激素疗效不佳[2]，除肝移植外，尚无有效的治疗手段，为社会和家庭带来沉重的负担。已有多项研究表明，肠道微生物在酒精性肝炎的发生、发展中发挥重要作用，噬菌体作为肠道微生物的一部分，可直接靶向作用于其敏感细菌，同时导致对其他菌种的级联效应，并对肠道代谢组学产生影响[3]。新近的一项研究利用噬菌体靶向酒精性肝病小鼠有关的特定细菌，减少了酒精诱导的肝损伤，为临床治疗酒精性肝病提供了创新性治疗方案, 展示了噬菌体对疾病治疗的巨大潜力[4]。

针对现存噬菌体在临床应用，特别是酒精性肝病治疗中的诸多进展，本文就其在酒精性肝病治疗中的机制与作用、应用现状与不足及未来的发展方向等问题进行总结及评述。

一、肠道微生物在酒精性肝病发生、发展中的作用

(一)改变肠道微生物的种类及数量 同为酗酒者，发生sAH与未发生酒精性肝炎(noAH)的患者相比，肠道微生物的组成和数量存在显著差异。与noAH患者相比，sAH患者双歧杆菌和链球菌数量较多,奇异菌属较少；某些具有促炎作用的细菌在sAH小鼠中过度表达，而有益菌如嗜粘蛋白-艾克曼菌、普氏粪杆菌则在noAH小鼠中更为丰富[5]。同样,其他研究小组亦观察到AH患者中肠球菌属显著增加[4]。……