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免疫抑制治疗相关的慢性乙型肝炎患者HBV再激活与预防

2021-11-30贲屹然陈国林

肝脏 2021年9期
关键词:血清

贲屹然 陈国林

据WTO估计,世界上约有20亿人接触过HBV,感染HBV的人数为2.57亿,占世界人口总数的3.5%[1]。我国最新流行病学调查显示,普通人群中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性率为7.18%[2]。

HBV再激活是已治愈或慢性HBV感染患者血清中HBV DNA的再出现或升高,通常发生在免疫抑制状态或免疫抑制疗法背景下的多种临床环境中。当没有进行适当地筛查、诊断和管理,失去针对HBV的免疫控制后,HBV会出现再次激活,引起急性肝炎,甚至发展成肝衰竭或者死亡。

一、HBV感染

HBV感染有多种临床表现形式,主要取决于HBV复制与机体免疫控制之间的平衡。表现为急性过程时,通常代表患者免疫功能良好。从急性乙型肝炎中康复的患者变为HBsAg阴性,甚至有些还会出现乙肝表面抗体(抗-HBs)阳性,使得机体受到保护,以防HBV再感染。而当机体免疫功能低下时,则通常表现为慢性过程。cccDNA在肝细胞内的持续存在导致HBV感染慢性化,也是慢性乙型肝炎(CHB)停药后容易复发的主要原因[3],当由于任何原因导致免疫抑制时,免疫介导下对HBV复制的控制就会消失,并可能导致HBV的再激活。

二、再激活的定义及发病机制

乙型肝炎病毒的再激活既包括HBsAg阳性患者的肝炎加重(HBV DNA水平升高≥2 log10IU/mL),也包括对已治愈的乙型肝炎的真正激活:它可以是反向的HBsAg血清转化(重新出现HBsAg)或检测出HBsAg阴性的HBV DNA[4]。这些病毒学事件通常伴随着相关的酶学升高(ALT或AST≥3倍基线)和肝细胞炎症坏死。

细胞毒性的增强以及免疫抑制剂的应用可能是HBV再激活的潜在发病机制。……

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