张警予 赵红 谢雯

肝硬化是慢性肝病的终末阶段，代偿期肝硬化可无明显临床症状，但如果造成损伤的因素持续存在，将进展为失代偿期肝硬化。在整个病程当中，突发的各种诱因可能引发肝功能迅速恶化和器官衰竭继而导致ACLF。大量研究致力于寻找评估治疗效果和预后的标志物，而为了找到一个合适的标志物，需要先了解ACLF中全身炎症反应和器官功能障碍的病理生理机制及二者间的关系。目前我们对于氨基酸在ACLF导致的全身性炎症和器官衰竭中的作用却知之甚少。

一、ACLF患者的代谢特征

Zaccherini和Aguilar等[1]发现，ACLF患者具有其独特的代谢特点：以蛋白质水解、脂肪水解和线粒体外葡萄糖代谢为特征，有氧糖酵解增加，与磷酸戊糖途径相关的血中代谢物水平增加，从而抑制线粒体能量产生。与此同时，线粒体外的氨基酸和葡萄糖被用于强烈的合成代谢和能量消耗代谢，支持新生核苷酸和蛋白质合成，为强烈的全身炎症反应和外周器官供应所需能量[2-3]。AAs的异常代谢还可能对参与炎症反应的组成成分的功能产生影响，Korf等[4]曾在研究中发现，ACLF患者的单核细胞表现出一种具有吞噬和炎症功能缺陷的免疫抑制特征，单核细胞极化处于免疫耐受状态且发生代谢改变，可通过代谢重组恢复其部分功能，如利用谷氨酰胺合成酶的药理抑制剂将谷氨酰胺注入单核细胞内的三羧酸循环。Zaccherini和Aguilar等[1]提供的新代谢组学数据可能会为代谢物的使用及意义提供新的见解，并有助于评估治疗干预的效果。……