李静 雷晓红 茅益民

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在普通人群中的发病率20%～30%，是目前最为常见的肝脏疾病。其疾病谱中的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有进展为肝硬化，甚至肝细胞癌的风险。除了肝脏病变，NAFLD常与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等代谢异常相关。因此，深入了解NAFLD的发病机制，寻找潜在治疗靶点，阻止疾病进展，具有重要的临床意义和价值。

活化T细胞核因子(NFAT)蛋白家族，属于钙调磷酸酶(Ca2+依赖的磷酸酶)控制的转录因子家族。研究发现，NFAT不仅在T/B淋巴细胞适应性免疫(体液免疫应答、免疫耐受、免疫代谢等)和炎症反应中发挥作用，还对多种细胞和器官中发生的大量非免疫过程起重要作用，其中NFATc4尤为突出[1]。

既往研究提示，在脂肪组织中，NFATc4参与脂肪细胞分化、促进炎症效应因子分泌和抑制脂联素[2]。NFATc4可诱导肥胖相关代谢紊乱，在抑制NFATc4后，可改善脂肪肝大鼠的胰岛素抵抗和肾病[3]。

一、NFAT家族

活化T细胞核因子(NFAT)蛋白是T细胞活化的关键调节因子[4]，具有五个成员(NFATc1-5)，其中，NFATc1-4受钙调神经磷酸酶信号传导的调控。钙离子调节钙调神经磷酸酶，进而使NFAT调节结构域磷酸化，并且诱导NFAT转录复合物的胞质成分(NFATc蛋白)，促进其在细胞核定位[5]。在细胞核中，NFAT转录复合物在DNA上组装，激活多种基因转录。NFAT可根据其被激活的细胞类型和调控信号来激活不同的转录程序，参与调控免疫应答、细胞周期、血管生成等多种生理过程[6]。

NFATc5缺少钙调神经磷酸酶结合域，是唯一不依赖钙调神经磷酸酶的亚型，对盐诱导的高渗性高度敏感[7]。……