杨依娜 朱娅梅 马世武

骨桥蛋白(OPN)于1986年首次报道，是小整合素结合配体N端连接糖蛋白家族的成员，其单词前缀osteo-表示骨骼，后缀-pontin表示桥接，提示OPN在细胞外基质(ECM)中发挥连接蛋白的作用[1]。近年来的很多研究借助OPN基因敲除小鼠(Opn-/-小鼠)和肝细胞过表达OPN的转基因小鼠(OpnHEP Tg)等模型解释OPN在慢性肝病中的作用[2]。

一、OPN的表达与功能

OPN由分泌磷蛋白1(SPP1)基因编码，与小鼠Spp1基因的同源性约为84%，其生理作用与OPN糖基化高度保守的受体结合域、翻译后修饰(PTM)、裂解、聚合和形成五种亚型(OPN-a、-b、-c、-4和-5)等相关[2]。全长SPP1 mRNA翻译产生分泌型OPN(s-OPN)，非AUG密码子下游基因翻译产生细胞内型OPN(i-OPN)。生理状态下，SPP1在人和小鼠的胎盘、肾脏、脑和肝脏中大量表达；在正常肝脏组织中，胆管细胞中SPP1表达较高，其次为巨噬细胞(MFs)、肝细胞、窦状内皮细胞、肝星状细胞(HSCs)、T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)。OPN表达的调节具有组织特异性，不同细胞类型可有不同的调节机制。OPN受体有整合素和CD44家族，OPN以旁分泌或自分泌方式激活CD44和整合素，诱导PI3K/Akt和有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号；OPN表达还与β-catenin、NF-κB、MMP2等信号通路相关。OPN具有多种生物学功能，在生物矿化﹑骨重塑﹑细胞介导的免疫应答和伤口愈合等方面中发挥重要作用。人乳中含OPN约138 mg/L，可促进免疫力和器官发育，而富含牛乳OPN的婴儿配方食品的免疫调节作用不弱于母乳。

二、OPN与慢性肝病

(一)肝脏脂肪变性 在酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者和动物模型中，血清和肝脏的OPN水平升高[3-5]。饮酒诱导的OPN可以抑制肝细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体α的表达，促进肝脂肪变性；……