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肝细胞癌(HCC)是最常见的肝脏恶性肿瘤，为全球第四大癌症相关的死亡原因，其发生、发展与慢性肝病密切相关。在肝炎病毒感染、过量饮酒和肥胖等因素的作用下，肝脏受到持续炎症损伤，发展至肝硬化，甚至肝癌[1]。肝癌的发生、发展是一个复杂的多步骤过程，涉及多种基因多条通路，其中Notch通路的作用一直存在争议[2]。

一、Notch通路的功能

生理条件下，Notch通路在调节胚胎发育和组织稳态中发挥重要作用[3]。Notch通路为细胞间的信号转导通路，在进化过程中，其对特定细胞的功能调控高度保守。典型的Notch通路起始于相邻细胞Notch配体(Jagged1/2和Delta-like ligands 1/3/4)和Notch受体(Notch1-4)的相互接合，导致信号接收细胞胞膜上的Notch受体两次水解断裂，释放出Notch受体胞质内结构域(NICD)，随后NICD易位至细胞核，与胞核内CSL家族转录因子(CBF-1/Su(H)/LAG1)相互作用，介导下游靶基因的激活[4]。有趣的是，信号递送细胞通过Notch配体递送信号的同时，还阻断了自身Notch受体的信号接收功能，维持了信号递送和接收的功能[4]。而非典型Notch通路中NICD未易位至核内，在胞质中即与其他信号相互作用(如靶向Wnt/β-catenin通路)，根据特定情况发挥协同或拮抗作用，介导相应的生物学功能[5]。

二、在肿瘤领域的研究进展

近年来，多项研究聚焦在Notch通路失调与肿瘤发生、发展这一领域，在不同的肿瘤背景下，具有截然相反的作用[6-7]。T细胞急性淋巴细胞白血病的相关研究最早揭示了Notch通路的促癌作用。此外，在多数恶性实体肿瘤内，如乳腺癌、肺癌和结直肠癌等，Notch通路亦促进了肿瘤的发生、发展。……