陈建平，李小悦，傅明

(1.遵义医科大学第五附属(珠海)医院重症医学科，广东 珠海 519100； 2.桂林医学院第二附属医院急诊科，广西 桂林 541199)

脓毒症是机体对感染反应失控导致的器官功能障碍，是危重症患者主要死亡原因之一，严重影响危重症患者的预后[1]。据统计，2017年全球新发脓毒症病例4 890万例，死亡1 100万例，占全球死亡病例的19.7%[2]。自2002年启动“拯救脓毒症运动”以来，脓毒症的基础与临床研究均取得了一定进展，但脓毒症的发病率和病死率并未显著降低[3]，可能与脓毒症患者发生免疫抑制有关。免疫功能紊乱是脓毒症发生、发展的关键，主要表现为促炎反应与抑炎反应失衡。促炎反应可引起炎症因子风暴，而抑炎反应可导致免疫抑制，免疫抑制是导致机体发生继发性感染的重要因素，也是导致脓毒症患者预后不良的关键[4-5]。脓毒症免疫抑制的发生、发展主要表现为抗炎细胞因子、免疫细胞及免疫共刺激抑制分子的改变。目前，临床主要应用包括胸腺肽α1、白细胞介素(interleukin，IL)-7、氧化磷脂、坏死磺酰胺和高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein，HMGB1)抗体在内的细胞焦亡通路相关抗体以及抗程序性细胞死亡受体1(programmed cell death receptor 1，PD-1)和程序性细胞死亡配体1(programmed cell death-ligand 1，PD-L1)抗体等进行治疗。现就脓毒症免疫抑制机制及免疫调理治疗新进展予以综述。

1 脓毒症与免疫抑制

脓毒症免疫抑制主要涉及先天性免疫系统和适应性免疫系统，表现为抗炎细胞因子释放增加、免疫细胞凋亡、人类白细胞DR抗原(human leukocyte antigen-DR，HLA-DR)表达减少、细胞焦亡以及PD-1和PD-L1表达增加等。……