上皮间质营养单元在慢性气道疾病中的研究进展
2021-11-30胡梦云何胜洋谢丽华孙圣华
胡梦云,何胜洋,谢丽华,孙圣华
(中南大学湘雅三医院呼吸与危重症科,长沙 410013)
1990年,Brewster等[1]在正常人和哮喘患者的支气管中发现了一层上皮下成纤维细胞,该细胞与上皮细胞、神经组织和细胞外基质紧密相连。1993年,Evans等[2]发现,气道上皮中的成纤维细胞与上皮细胞存在相互作用。1999年,Evans等[3]提出了上皮间质营养单元(epithelial-mesenchymal trophic unit,EMTU)的概念,并指出EMTU中细胞间的相互作用在肺发育、修复和体内平衡中起重要作用。EMTU中的结构细胞不仅参与肺发育的控制,还在损伤组织修复和炎症反应调节等过程中发挥重要作用[4]。EMTU的关键细胞是上皮细胞以及与神经相连的成纤维细胞,且上皮细胞与成纤维细胞的功能是可协调的。在慢性气道疾病导致的气道重塑过程中,EMTU的变化包括上皮脱落、黏膜杯状细胞增生、基底膜区增厚和重组、成纤维细胞功能减弱以及上皮下纤维化和平滑肌增厚等[5]。气道重塑与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的发生及疾病严重程度密切相关,并可导致不可逆性气道阻塞和气道高反应性[6]。EMTU是肺发育的关键部位,而EMTU中的上皮细胞与成纤维细胞间的相互作用是气道重塑的关键过程。现就EMTU在慢性气道疾病中的研究进展予以综述。
1 EMTU
EMTU由上皮下结构细胞(如平滑肌细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞)、血管和神经等组成。上皮下结构细胞、血管和神经大多位于黏膜层,其中上皮细胞和成纤维细胞是EMTU中的关键细胞。研究发现,在EMTU的细胞外基质中存在减毒成纤维细胞鞘,而减毒成纤维细胞鞘由常驻的星状成纤维细胞相互啮合形成,这些成纤维细胞紧密附着在网状基底膜上[3]。……
