姜凤丽，吴天一，吴凡

(1.中国医科大学附属盛京医院妇科肿瘤病房，沈阳 110022； 2.中国医科大学病理生理学教研室，沈阳 110122)

卵巢癌是目前死亡率最高的妇科肿瘤，5年生存率仅为39%[1]。高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian carcinoma，HGSOC)是最常见的病理类型，发现时多为晚期，易产生耐药，预后差[2]。肿瘤基因组图谱数据显示，HGSOC中存在复杂、多样的基因改变，包括基因突变、缺失、扩增等[3]。某些基因的改变可导致肿瘤的发生，这些基因被称为肿瘤驱动基因。在肿瘤发展过程中由于基因组的不稳定性可导致其他基因改变，这些基因被称为伴随基因。由于驱动基因是肿瘤的致病基因，以驱动基因为靶点杀伤肿瘤细胞更易获得成功。现阶段，p53突变[4]、乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene，BRCA)1/2突变[5-6]与细胞周期蛋白E1(cyclin E1，CCNE1)扩增[7]被认为是HGSOC的主要驱动改变。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase，PARP]抑制剂可明显改善BRCA1/2突变的卵巢癌预后[5]，表明以驱动基因为靶点治疗肿瘤的疗效较好。HGSOC驱动基因的分子功能、促癌机制、诊断、治疗等是近年来研究的热点。现就HGSOC相关主要驱动基因的研究进展进行综述。

1 p53基因

1.1p53基因的功能 p53基因位于人第17号染色体，是目前研究最广泛的抑癌基因。p53蛋白由393个氨基酸构成，主要结构包括DNA结合结构域(DNA-binding domain，DBD)、核定位信号和四聚体寡聚化结构域。p53蛋白作为一个转录因子调控众多靶基因，发挥抑癌作用。Kastenhuber和Lowe[8]对p53的功能进行了总结：①作为基因组的“卫士”，促进DNA损伤的修复。DNA发生损伤后，p53促进p21的表达，延缓细胞周期G1/S期进程。同时，促进一系列同源重组修复(homologous recombination repair，HRR)相关基因的表达，修复损伤的DNA。……