詹日明，唐旭东,b

(广东医科大学 a.生物化学与分子生物学研究所，b.抗肿瘤活性物质研发协同创新中心，广东 湛江 524023)

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，同时也是全世界癌症死亡的主要原因，但肺癌的病因及发展机制目前尚未明确。近年来，我国的肺癌发病率和病死率均呈快速增长趋势，肺癌患者的预后也不理想[1]。肺癌早期症状不明显，且发展迅速，易出现远处转移，因此寻找特异性高的早期诊断标志物和疗效更好的治疗方法迫在眉睫。外泌体中富含多种生物活性物质(包括核酸、蛋白质、脂质等)，可介导细胞间物质和信息传递，参与蛋白质和RNA的转运、抗原呈递以及免疫应答等生理和病理过程[2-3]。外泌体来源的微RNA(microRNA，miRNA/miR)是一种长约22 nt的非编码内源性小RNA，可在转录后水平负性调节基因的表达，进而影响细胞的生长、增殖和转移等[4-5]。外泌体源性miRNA并非被动释放，而是响应机体特定刺激下的选择性分泌。有证据表明，外泌体源性miRNA在肺癌外泌体源性信息调控网络中占据重要地位，参与肺癌的血管生成、上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)、肿瘤微环境的重编程、免疫调节及肿瘤细胞间耐药性的传递，在调控肺癌的侵袭和转移中发挥重要作用[6-7]。现就外泌体源性miRNA在肺癌侵袭和转移中的作用机制予以综述。

1 外泌体源性miRNA概述

1983年，外泌体首次在绵羊网织红细胞中被发现[8]，1987年，Johnstone等[9]将其命名为“Exosome”。外泌体是活细胞分泌的直径为30～100 nm的囊状小泡，外部由双层脂膜构成，内部包裹着细胞分泌的各种信息物质(如蛋白质、脂质、信使RNA、miRNA)，具有发展为高效药物载体和基因治疗制剂的潜力[10]。……