陈天宁，邵进，杨铁毅

(1.宁夏医科大学研究生院，银川 750004； 2.上海市浦东新区公利医院骨科，上海 200135)

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是由多种病因引起骨密度降低和骨小梁结构破坏、骨皮质变薄及脆性增高的一种全身代谢性骨病。老年患者髋部和脊椎的骨折是典型的骨质疏松性骨折，其发病率与骨密度降低密切相关[1]，以老年人和绝经后女性最为常见[2]。我国中老年人骨质疏松问题严重，50岁以上女性患病率为32.1%，65岁以上女性患病率高达51.6%[3]。

在正常人体内，骨量的动态平衡有赖于成骨细胞和破骨细胞功能的稳定；任何影响成骨细胞和破骨细胞分化和功能的因素均可能影响机体骨代谢的动态平衡。绝经后女性体内雌激素水平明显下降，通过一系列信号通路调节，导致骨代谢失衡和骨量减少，引发绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMOP)，易产生骨质疏松性骨折等并发症[4]。随着我国人口老龄化进程的加快，绝经后女性数量不断增加，因此PMOP的防治显得尤为重要。近年来，通过对PMOP主要调节通路及分子机制的深入研究，发现了众多与POMP密切相关的信号通路[5]，为临床PMOP的防治提供更多新的、有效的靶点。自基于核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)信号通路研发的RANKL抑制剂——地诺单抗问世以来，针对PMOP治疗药物的研制也愈来愈具有靶向性。与此同时，双膦酸盐类药物在PMOP治疗过程中虽可有效抑制机体的骨吸收，但长期应用时会出现抑制骨形成和骨小梁重塑不良等情况。现就PMOP发病机制的研究进展予以综述，以为其防治提供更精准的靶点和更优良的疗效。……